Het Novello Theatre opende op 22 mei 1905 haar deuren en is tegenwoordig een monumentaal pand. Het gebouw heeft in de loop der tijd verschillende namen gekregen: in 1909 werd het omgedoopt tot The Strand Theatre, in 1911 werd het The Whitney Theatre maar kreeg in 1913 weer de naam The Strand. Tijdens deze periode was er een aantal renovaties en verbouwingen, inclusief het verwijderen van een aantal auditoriumloges op het dress circle niveau.
De meest ingrijpende verbouwing had plaats in 2005, toen na zes maanden werk dat meer dan £3,3 miljoen kostte, de naam voor de laatste keer werd gewijzigd in The Novello Theatre, als eerbetoon aan de musicus en zanger Ivor Novello, die meer dan 40 jaar lang boven het theater woonde.
Enkele noemenswaardige producties in dit theater zijn onder andere Joseph Kesselring’s zwarte komedie Arsenic And Old Lace, dat 1337 keer werd opgevoerd in 1942 en de 1955 productie van Sailor Beware, waarmee Peggy Mount doorbrak. In 1963 had de Stephen Sondheim muzikale komedie A Funny Thing Happened On the Way To the Forum de pech dat de opening op dezelfde dag viel als de moord op de Amerikaanse president John F. Kennedy. Toch liep deze komedie 22 maanden lang, met de laatste voorstelling in december 1965.
De langstlopende komedie in Groot-Brittannië, No Sex Please We're British, opende in het Novello op 3 juni 1971 en liep tot de productie werd overgebracht naar het Duchess Theatre in augustus 1986. Meer recent zijn de producties in het theater van de seizoenstoneelstukken van de Royal Shakespeare Company, met uitvoeringen zoals Twelfth Night, A Midsummer Night’s Dream, The Comedy of Errors en As You Like It tussen 2005-06. De RSC keerde tijdens 2006-07 terug na een korte periode waar de musical Footloose werd opgevoerd.
Het Novello zag in de jaren '90 ook een enorm enthousiast publiek bij producties als Betty Blue Eyes, Crazy for You en Noises Off. In september 2012 werd Mamma Mia! naar het Novello overgebracht, nadat de musical vijf jaar lang in het Prince Edward te zien is geweest, en acht jaar in de Prince of Wales. Tegenwoordig word het theater gerund door Delfont Mackintosh Theatres, dat het pand in maart 2003 kocht.